1917 yılında Darülbedayi Tiyatro Okulu'na başladı, 1923'te ise Şehir Tiyatrosunda oyuncu olarak sahneye çıkmaya başladı.
Güldürü adı altında Osmanlı devlet ve toplum hayatı ve kurumlarıyla alay edici eserler veren Musahipzade Celal'in Aynaroz Kadısı ve Bir Kavuk Devrildi gibi oyunlarında rol aldı. Şehir Tiyatroları'nda oyuncu, yönetmen ve yönetici olarak uzun yıllar görev yaptı.
Birçok çeviri ve uyarlama oyuna imza atan Vasfi Rıza Zobu, özellikle güldürü ve vodvillerdeki rolleri ile beğeni kazandı. 1921'de kısa dizi filmlerle sinema oyunculuğuna da başladı
Sinemada da Muhsin Ertuğrul'un yönettiği; Bican Efendi Vekilharç, Ateşten Gömlek, Karım Beni Aldatırsa, Söz Bir Allah Bir, Aynaroz Kadısı, Tosun Paşa, Kızılırmak (Karakoyun), Edi İle Büdü gibi filmlerde aktörlük yaptı.
Vasfi Rıza Zobu, son olarak 1972'de Cevat Fehmi Başkut'un Buzlar Çözülmeden adlı oyununda sahneye çıktı. Daha sonra İstanbul Şehir Tiyatroları genel sanat yönetmenliğine getirildi. 1975 yılında yaş haddinden emekli oldu. 1981'de tekrar getirildiği bu vazifeden 1984'te ayrıldı.
1923'den sonra gazete ve dergilerde tiyatro ile ilgili yazılar yazdı. 1987 yılında Devlet Sanatçısı ödülü aldı.
Vasfi Rıza Zobu, Rukiye hanım ile evli idi.
Vasfi Rıza Zobu, 23 Kasım 1992 tarihinde İstanbul'da vefat etti.
Rol Aldığı Bazı Tiyatro Oyunları :
- Aynaroz Kadısı, Yazar- Musahipzade Celal'in
- Bir Kavuk Devrildi, Yazar- Musahipzade Celal'in
- Kafatası, Yazar- Nazım Hikmet
- Lüküs Hayat, Yazar- Ekrem Reşit Rey
- Deli Dolu, Yazar- Ekrem Reşit Rey
- Leblebici Horhor, Yazar- Nalyan
- İki Efendinin Uşağı, Yazar- Goldoni
- Paydos, Yazar- Cevat Fehmi Başkut
- Hisse-i Şayia, Yazar- Daniel Riche
- Buzlar Çözülmeden, Yazar-Cevat Fehmi Başkut
Filmleri :
1917 - Bican Bey Vekilharç
1922 - Boğaziçi Esrarı (Nur Baba)
1922 - İstanbul`da Bir Facia-i Aşk
1923 - Leblebici Horhor
1923 - Ateşten Gömlek
1928 - Bir Sigara Yüzünden
1928 - Ankara Postası
1929 - Kaçakçılar
1933 - Söz Bir Allah Bir
1933 - Karım Beni Aldatırsa
1934 - Milyon Avcıları
1934 - Leblebici Horhor Ağa
1938 - Aynaroz Kadısı
1939 - Allahın Cenneti
1939 - Bir Kavuk Devrildi
1939 - Tosun Paşa
1940 - Akasya Palas
1945 - Yayla Kartalı
1946 - Kızılırmak - Karakoyun
1946 - Harman Sonu (Köy Güzeli)
1952 - Edi ile Büdü Tiyatrocu
1952 - Edi ile Büdü