Henüz ilkokula giderken oyunculuk dersleri almaya başlayan Kunis, Beverly Hills Stüdyoları'ndaki oyunculuk kurslarına devam ederken, bir yandan da Barbie, Payless gibi çocuklara yönelik ürünler üreten firmaların T.V. reklamlarında rol alıyordu. Oyunculuk eğitimi aldığı yıllarda, halen menejerliğini yürütmekte olanSusan Curtis ile tanıştı.
İlk sinema deneyimini, 1995 yapımı Make a Wish, Molly adlı filmdeki Melindakarakteri ile gerçekleştiren Kunis, 90'lı yılların sonunda Santa with Muscles, Honey, Piranas gibi pek çok sinema filminde yan rollerde rol aldı ve aralarında Baywatch, 7th Heaven, Walker, Texas Ranger'ın da yer aldığı T.V. dizilerinde konuk oyuncu olarak görüldü.
2000 yılında, dünyaca ünlü animasyon serisi Family Guy'ın ana karakterlerinden birisi olan Meg Griffin için açılan seçmelere katılan Kunis, seçmeleri kazanarak dizinin ilk sezonu boyunca Meg karakterini seslendirmiş olan Lacey Chabert'in yerine dizinin kadrosuna alındı. Genç oyuncu ayrıca Family Guy'ın 2005 yapımı sinema filmi olan Stewie Griffin: The Untold Story'nin de seslendirme kadrosunda yer aldı.
Uzun yıllardır sinema ve T.V. sektöründe bulunsa da, Mila Kunis'in kariyeri, ancak2008 yılında yükselişe geçebildi. How I Met Your Mother dizisinin başrol oyuncularından Jason Segel'le beraber başrollerini paylaştığı Forgettin Sarah Marshall ile seyirci ve eleştirmenlerden tam not alırken, Teen Choice Ödülleri'nde En İyi Kadın Oyuncu adayı olarak gösterildi. Genç aktristin 2008yılında rol aldığı ikinci film ise, başrollerini Mark Wahlberg ile paylaştığı ve aynı adı taşıyan ünlü bilgisayar oyunundan uyarlanmış olan Max Payne oldu.
2009 yılında, Ben Affleck ve Jason Bateman ile beraber, komedi türündeki bir yapım olan Extract'ın kadrosunda yer alan Kunis, aynı yılın sonlarında çekimi tamamlanan ve 2010 yılının Şubat ayında gösterime giren, başrollerini Denzel Washington ile paylaştığı The Book of Eli (Tanrı'nın Kitabı) adlı post-apokaliptik bilimkurgu filminde Solara karakterini canlandırdı.
2009 yılında, Maxim dergisi tarafından oluşturulan Hot 100 listesinde 5. sırayı alan güzel oyuncu, 2008 yılında, ünlü teknoloji kültürü sitesi Wired.comtarafından En Çekici Geek seçildi.
Mila Kunis, 2002 yılından bu yana, oyuncu Macaulay Culkin ile birlikte olmaya başladı ilişkileri 2010 yılında bitti. Culkin'den ayrıldıktan sonra Kunis ünlü oyuncuAshton Kutcher ile birlikte olmaya başladı. Wyatt Isabelle Kutcher (d.2014) adında bir çocuğu vardır.