1957 yılında İtalya'nın kuzeyindeki Brescia ili'nin Orzinuovi komününde doğan Prandelli, profesyonel futbol yaşamına 1974'te Serie C takımlarından US Cremonese'de başladı.

1976-77 sezonunda takımıyla şampiyonluk yaşayarak Serie B'ye yükseldi. Ertesi sezon ise tekrar alt lige düşen takımından ayrılarak 1978-79 sezonu başında Serie A'da yer alan Atalanta'ya transfer oldu ve bir sezon orada oynadı.

Cesare Prandelli, Atalanta'nın küme düşmesiyle birlikte 1979'da Juventus'a alındı. Altı sezon oynadığı siyah beyazlı ekipte üç Serie A şampiyonluğunun yanı sıra UEFA Şampiyon Kulüpler Kupası ve Kupa Galipleri Kupası şampiyonluğu da yaşadı.

Teknik direktörlük kariyeri
Prandelli futbolu bıraktıktan sonra Atalanta'nın genç takım antrenörlüğünü yapmaya başladı.

1993 yılının Kasım ayında Atalanta teknik direktörü Francesco Guidolin'in görevinden alınmasının ardından geçici olarak sezon sonuna kadar takımın başına getirildi. Ancak Prandelli mavi siyahlıların küme düşmesini engelleyemedi.

Üç sezon daha genç takımı çalıştırdıktan sonra 1997-98 sezonu başında US Lecce'nin başına geçti. Burada beklentileri karşılayamayan Prandelli, Ocak 1998'de takımdan kovuldu.

İtalyan teknik direktör 1998-99 sezonu başında Serie B takımlarından Verona'yı çalıştırmaya başladı. Takımdaki ilk sezonunda sarı mavilileri 66 puanla şampiyonluğa taşıyarak, Serie A'ya yükseltti.

Ertesi sezon ise takımını ligde 9. yaptıktan sonra Verona'dan ayrılarak, küme düşen Venezia ile anlaştı. Prandelli Venezia'yı da üst lige çıkardıktan sonra, 2001-02 sezonunun başında ligde alınan kötü sonuçların ardından görevine son verildi.

Cesare Prandelli, Mayıs 2002'de teknik direktör Pietro Carmignani'nin kovulmasından sonra Parma'nın başına getirildi.

Prandelli'nin Parma kariyeri başarısız sonuçlarla başlamasına rağmen daha sonra alınan üst üste galibiyetler sonrasında çıkışa geçti. Aralık 2002'de takımıyla olan sözleşmesini 2004 yazına kadar uzattı.

Prandelli lig sonunda Parma'yı beşinci yapmayı başardı ve kulübü UEFA Kupası'na götürdü. Ertesi sezon ise Adriano'nun sakatlığı, Adrian Mutu'nun satılması, Parmalat skandalı gibi olumsuzluklara rağmen takımını bir kez daha ligde beşinci yaptı ve sezon sonunda Parma'dan ayrıldı.

Prandelli, Parma'daki görevinden sonra AS Roma'nın başına geçmesine rağmen, eşinin kanser olmasından dolayı sezon başlamadan görevi bıraktı.

Cesare Prandelli, Roma'dan ayrıldıktan sonra bir yıla yakın bir süre takım çalıştırmadı. 2005 yazında Dino Zoff'un yerine ACF Fiorentina'nın teknik direktörlüğüne getirildi.

Yeni takımına Frey, Fiore, Toni gibi futbolcuları transfer ettiren başarılı teknik adam, bir önceki sezon ikili averajla küme düşmekten kurtulan Menekşeler'i, Şampiyonlar Ligi elemelerine götürmeyi başardı. Ancak sezon sonunda yaşanan 'Calciopoli' skandalı sonucunda Fiorentina'nın 30 puanı silinerek 9. sıraya düşürüldü. Ayrıca Şampiyonlar Ligi'nden men edilerek, ligde 2006-07 sezonuna eksi 19 puanla başlamasına karar verildi.

Prandelli, puan cezası daha sonra eksi 15'e düşürülen Fiorentina'yı lig sonunda 6. yaparak, UEFA Kupası'na götürmeyi başardı.

Fiorentina'nın yükselişi 2007-08 sezonunda da devam etti. İlk 12 hafta mağlubiyet yüzü görmeyen Menekşeler, ligi 66 puanla 4. sırada tamamladı ve üçüncü eleme turundan itibaren Şampiyonlar Ligi'ne katılmaya hak kazandı. UEFA Kupası'nda ise yarı finale kadar çıkılmasına rağmen, finale yükselme şansı Rangers karşısında penaltılarda alınan 4-2'lik sonuçla kaybedildi.

İtalyan teknik adam bu başarılarının ardından İtalya'da 2008 yılının En İyi Teknik Direktör ödülüne lâyık görüldü.

Prandelli yönetimindeki Fiorentina, 2008-09 sezonunu da bir önceki sezon olduğu gibi 4. sırada noktaladı. Takım o sezon Şampiyonlar Ligi'nde grup aşamasında üçüncü olarak, UEFA Kupası'nda yoluna devam etmesine karşın Son 32 turunda Ajax'a elenmekten kurtulamadı.

Ertesi sezon ise Prandelli, takımına Fiorentina'nın başında olduğu süre boyunca en kötü lig performansını yaşattı. Ligi 47 puanla 11 sırada tamamlayan Menekşeler, Şampiyonlar Ligi'nde ise aralarında Liverpool ve Olympique Lyon'un da bulunduğu E Grubunu 15 puanla lider tamamlayarak üst tura yükseldi. Fiorentina grup aşamasında Liverpool'u her iki maçta da mağlup etmeyi başardı. Son 16 turunda karşılaştığı daha sonra finale kadar yükselecek olan Bayern Münih'e ise deplasman golü dezavantajı nedeniyle elendi.

Carlo Ancelotti'nin 2009 yazında Chelsea'ye gitmesinden sonra, Prandelli Serie A'daki mevcut teknik direktörler arasında en uzun süre görevde kalan teknik direktör konumuna yükseldi.

Ayrıca Mor Menekşeler'de de kulüp tarihindeki en uzun süre görev yapan teknik direktör olarak da tarihe geçti.

İtalyan teknik adamın sözleşmesi İtalya Millî Takımı'yla anlaşmasından sonra 3 Haziran 2010'da karşılıklı olarak feshedildi.

İtalya Futbol Federasyonu 30 Mayıs 2010'da İtalya Millî Takımı'nın başına dünya kupasının ardından Marcello Lippi'nin yerine Cesare Prandelli'nin 4 yıllığına getirileceğini açıkladı.

Prandelli, 1 Temmuz 2010'da Roma Olimpiyat Stadı'nda yapılan bir basın toplantısı ile Gök Mavililer'deki görevine başladı.

Prandelli ilk açıklamasında Gianluigi Buffon'u takım kaptanlığına getirdiğini ve İtalyan vatandaşı olan yabancı oyuncuları da milli takıma çağırabileceğini belirtti.

Prandelli'li "Çizme" ilk maçına 10 Ağustos 2010'da Fildişi Sahili ile oynanan dostluk maçında çıkarken, bu karşılaşmadan 1-0 yenik ayrıldı.

Prandelli'nin İtalyası, Brezilya'da düzenlenen 2014 FIFA Dünya Kupası'nda D Grubu'nda İngiltere, Uruguay ve Kosta Rika ile birlikte yer aldı.

2014 Dünyas Kupası'nda İtalya'nın gruptan çıkamaması üzerine Cesare Prandelli görevinden istifa ettiğini açıkladı.

2013-2014 sezonu öncesinde Galatasaray, Teknik Direktör Cesare Prandelli ile 2 yıllık sözleşme imzaladı.